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日前，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，罗氏“不限癌种”疗法Entrectinib（恩曲替尼）胶囊，拟开发用于携带ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或NTRK1／2／3基因突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗获得临床试验默示许可。
今年8月，Entrectinib被美国FDA加速批准上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准Rozlytrek用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。这是继Keytruda和Larotrectinib之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。 据了解，TRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1／2／3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白（TRKA、TRKB、TKRC）产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，而Entrectinib是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRKA／B／C和ROS1激酶活性。 值得一提的是，Entrectinib并不是我国第一款获得临床试验默示许可的广谱抗癌药，早在今年3月，Larotrectinib就被纳入临床试验默示许可名单，Larotrectinib由药物研发公司Loxo Oncology和拜耳共同研发，其是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。 2018年11月26日，FDA加速批准了Larotrectinib的上市，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，不过，和许多药物一样，Larotrectinib长期使用也会产生耐药性，目前拜尔和Loxo Oncology公司已经在开发针对新突变的第二代药物。 另值得注意的是，所谓的广谱抗癌药，并不是说其可以用于治疗所有癌症，也不是说可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，是用于根据广谱抗癌药分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。 |
